美国纽约，作为拥有数千万人口的大都会，却万万没有想到，在一种莫名的病毒的侵袭下，瞬间变成了阴森恐怖的“死城”。这里所有的居民在可怕病毒的作用下，转眼都变成了吸血僵尸。然而，只有一人罗伯特·内维尔(威尔·史密斯饰)和他心爱的伙伴——一只狼狗尚存。对于内维尔来说，纽约城简直已经变成了恐怖之都，昔日的千万人口全变异成要将他生吞活剥的吸血僵尸，迫使他不得不昼夜不停地与成群的僵尸作战。

手持M4卡宾枪，身背装满了子弹等装备的大袋子的他，带着爱犬四处寻找是否还有像他一样的幸存者，时不时的在与僵尸遭遇的途中少不了一场血战。事实上，内维尔白天忙于寻找食物和制作各种防护僵尸进攻的机关，到了晚上，则是真正他和爱犬与成千上万的僵尸作战的时刻。因为，僵尸们都害怕阳光，白天的纽约是内维尔一个人的世界，他可以活得很逍遥，开着Coby跑车，在空空荡荡的纽约城里肆意撒欢。经过几次战斗的洗礼之后，内维尔俨然成为一个僵尸猎人，穿梭于毁灭的文明世界与僵尸横行的“地狱”之间。然而，经历了奋战苦寻之后，内维尔发现，原来幸存的不只他一人，他们组成了地球上人类最后的阵营，为人类的存活和延续与僵尸兵团做着殊死的搏斗……